如何運輸冷凍好的原液

隨著越來越多的公司將藥物成分與成品藥物生產操作分離開來，采用綜合方法可以確保冷凍儲存和運輸物流的安全、可靠。

生物制藥公司正在擴大其全球制造網絡，以更快地為更多患者提供更多藥物。他們正在當地市場建造最終的藥物生產基地，以滿足越來越多的法律要求，投資于當地設施，而不是進口材料。這種將全球原料藥與最終藥品生產基地脫鉤的總體趨勢增加了在世界各地進行安全、可靠和合格產品轉讓的需求。

原液首先在堅固的一次性容器中冷凍，然后通過專門設計的托運箱運輸，以確保運輸的完整性。這一完整的物流鏈可在整個生命周期內保護和保持藥物的完整性：冷凍、儲存、運輸和解凍。

成功實施凍融工藝需要關注運輸物流，并強調物理安全確認和溫度保持確認，以確保產品在整個生命周期內得到充分保護。標準化方法（如美國材料試驗協會 (ASTM) D4169 運輸集裝箱和系統性能測試標準規范 (1) 和國際安全運輸協會 (ISTA) (2,3) 規定的要求）用于顯示運輸完整性和包裝堅固性。

最后，文章推薦了一次性凍融技術為單向物流提供的可能性，以簡化全球生物制藥供應鏈，提高流程效率和靈活性，降低運營成本。

外包增加，供應鏈更加復雜

隨著生物制藥公司繼續擴大其原料藥的全球分銷，網絡變得越來越復雜，不僅包括傳統的生產中心，還包括合同制造組織的生產基地、離岸設施和綠地設施。

因此，許多公司正在將原料藥與藥品生產脫鉤。這意味著有價值的藥物和/或原料藥必須以驚人的速度通過這些網絡，并必須儲存和運往世界各地的偏遠地區。

站點之間的任何切換都可能很復雜，尤其是因為藥物價值數百萬美元。目前，該行業尚未制定標準化方法來應對與產品轉讓相關的挑戰。因此，制造商有責任創建安全、可靠和自適應的操作，以服務于其不斷擴大的網絡。

為了應對這一挑戰，封閉系統處理、包裝完整性和簡化物流是必要的。一次性技術已經被用于降低交叉污染的風險，提高工藝穩健性，并加快實施。

在低溫下，當大體積原液以冷凍狀態而不是液體狀態運輸時，可以更好地保持產品的長期穩定性。將冷凍原料藥裝在一次性容器中運送到世界各地的最終藥品生產基地，可以幫助生物制藥制造商履行其在整個生命周期內保持產品安全和質量的任務。

生物制造中的冷凍操作

該行業越來越傾向于在生物制藥產品的開發和生產過程中進行冷凍操作，以保持蛋白質的穩定性和質量。生物制劑的生產成本高昂，為了優化效率，制造商通常將批量生產與最終藥品的生產脫鉤，然后將批量溶液以冷凍形式儲存。

冷凍原料藥可最大限度地提高生產效率并降低總體生產成本。它增強了操作靈活性，并通過啟用批處理來節省成本。冷凍儲存還通過減緩化學和物理降解反應并降低微生物生長的風險，提供了更長的產品保質期。當原料藥和藥品位點脫鉤時，冷凍狀態下的產品運輸促進了更容易的溫度控制要求，并限制了產品和容器之間的相互作用。

冷凍和融化工藝的應用也可以擴展到收獲和純化步驟中的產品中間體，以允許生產單元操作之間的更長停留時間（見圖1）。

圖1：冷凍和融化操作通常用于整個下游純化過程，從生物分子加工到成品生物制藥制造，如本文所述。

在產品開發過程中考慮運輸需求

冷凍藥物通常儲存在-20°C至-80°C的溫度范圍內(9）。在穩定性測試研究期間確定，應選擇冷凍儲存、運輸和處理溫度，以保持產品處于玻璃態，除非蛋白質足夠堅固，能夠承受更高的溫度(5）。在該范圍內較高的溫度下，儲存和產品運輸的運營基礎設施和物流是有利的；因此，目標是開發一種在-20°C至-80°C之間穩定的藥物制劑(9）。

考慮產品在整個制造網絡中的分布的穩定性研究對生物制藥來說是一個相對較新的概念。這樣的研究可以在“真實世界"運輸或模擬環境中對產品進行強調。

然而這種方法可以增加溫度控制網絡的允許溫度范圍，從而降低成本，提高服務水平，并減少不符合項（10）。

開發可靠的配方和應用工藝知識是工藝所有者了解如何安全可靠地將珍貴的冷凍產品從控制良好的設施轉移到外國的關鍵方面。他們必須審查這些方面以及進一步擴大活動的現有技術選擇。

整個生命周期的產品完整性和質量

冷凍和解凍系統的選擇，以及在全球范圍內運輸冷凍藥物的相關物流平臺，必須首先確保產品的完整性，并在整個生命周期內保持產品的質量。工藝所有者必須證明其優異的機械和熱性能，以便在工藝開發活動和穩定性研究期間利用這些信息。

仔細考慮生物物理、工程原理、冷鏈管理和工藝規模對于將原料藥與全球藥品生產基地聯系起來至關重要。設計成功的凍結轉移需要穩健、完整和可擴展的一次性解決方案。

設計成功的一次性冷凍轉移

   如果涉及一次性技術的冷凍藥物設計不當，結果可能是毀滅性的。未受保護的冷凍一次性袋子在掉落或碰撞時會失效，冷凍管道在處理不當時會斷裂。任何違規行為都可能導致收入損失，而且往往更糟的是，可能會導致更換產品的生產等待兩個月，從而擾亂供應鏈。

    確保高價值冷凍藥物的安全需要專門設計的解決方案，以減輕與低溫環境相關的限制。當使用一次性技術時，塑料材料在低溫下往往會變脆，因此，必須適當保護其免受典型搬運和運輸操作中可能發生的機械應力的影響。

最佳方法是將堅固的一次性袋子與保護殼或框架（即主容器）、二次包裝（即隔熱托運箱）以及通過廣泛測試證明的系統性能相結合（見圖2）。這種方法使制造商確信，一次性使用的解決方案將在冷凍藥物的整個生命周期中保護冷凍藥物。

圖2: 為冷凍藥物轉移選擇堅固的一次性組件的綜合方法。

Single Use Support的解決方案

1. 采用Single Use Support的保護殼，

能將一次性袋子在冷凍狀態下，牢牢的包裹住袋子。袋子和外殼在運輸過程中沒有相對位移，確認袋子安全。具體如下：

RoSS^® 外殼能保證

l 產品無損失

l 最高存儲密度（冷藏室）

l 保留您的一次性包裝袋（無需更換一次性袋子）

l 無需更改工藝（如更換成不銹鋼，等）

l 可擴展平臺

l 自由使用無菌連接器的空間

l 可實現任何部分填充量 （1-10L以上）

l 技術價值：

l 適用于所有2D一次性原液袋（凍融袋）

l 堅固的封閉式設計

l 專門研發的冷凍內襯（泡沫）保護一次性包裝袋

l 頂部和底部采用鋼板，可實現快速均勻的冷凍和解凍

l 一次性產品，易于回收（剝離）

l 操作方便

2. Single Use Support的運輸箱。

運輸和儲存您的散裝原料藥

l 使用我們的 RoSS 系統

l 一次性運輸包裝可保持六天低溫

l 適用于所有原液內包裝

l 確保儲存和運輸過程中產品損失 0%

RoSS.Ship的特點：

l 用于被動冷卻工藝的保溫運輸容器

l 基于 ISTA 7D 144h 夏季/ASTM D4169 驗證

l 可選溫度/GPS 追蹤/重力/紫外線氣壓

l 可根據所有要求和批次大小進行調整

l 適用于相變材料和干冰

l 集成固定帶可固定 RoSS 外殼

l 可選防篡改密封

l 一個 SHIP 即可滿足所有需求：各種尺寸的一次性包裝袋

l 可在零下溫度下運輸 6 天。

該產品是全球生物制藥CDMO企業Lonza的標準存儲和運輸方案。全球Lonza工廠的統一標準。

國內多家公司已經用該產品運輸單抗和雙抗原液。如有原液運輸的需要，我公司可以提供Single Use Support的運輸相關產品，減低全球運輸風險。